基于数据挖掘探讨中药治疗慢性前列腺炎的组方规律-凯发娱乐官网

1. 引言

慢性前列腺炎(chronic prostatitis, cp)是成年男性常见的疾病之一，是前列腺炎中最常见的类型，占前列腺炎疾病的90%以上[1]。主要表现为反复的骨盆区域疼痛或兼有不同程度的排尿症状和性功能障碍，持续时间超过3个月，因其病情顽固、反复发作、缠绵难愈的特点，严重影响日常生活和生产劳动[2]。其病程长短及严重程度不等，治疗上以改善排尿功能障碍、减轻疼痛，预防复发与提高生活质量为目标。cp的发病机制尚不明确，炎症在慢性前列腺炎的发生过程中起着重要作用[3]，西医在治疗慢性前列腺炎时以非甾体抗炎镇痛药、α受体阻滞剂为主，可缓解疼痛症状，改善排尿不适，不能长期使用，治疗中应注意该类药物导致的眩晕和体位性低血压等不良反应[4]。本研究基于数据挖掘技术，探讨中药治疗慢性前列腺炎的用药规律，为治疗本病提供用药参考及新的思路。

2. 资料及方法

2.1. 临床资料来源

收集2023年5月~2024年6月广西中医药大学第一附属医院男科门诊诊治慢性前列腺炎患者的处方，共筛选219例。

2.1.1. 纳入标准

1) 西医诊断标准根据《中国男科疾病诊断治疗指南》[5]制定，中医诊断标准以2023年版《慢性前列腺炎中西医结合诊疗指南》[6]制定；2) 患者的基本信息、临床症状、辨证分型、方药及剂量记录完整；3) 开具的中药处方进行治疗经复诊或回访确认临床有确切疗效(疗效判定参考2023年版《慢性前列腺炎中西医结合诊疗指南》[6]的疗效评价标准，以国立卫生研究院慢性前列腺炎症以状指数(n旧-cpsi)对复诊或回访患者进行疗效评价)。

2.1.2. 排除标准

1) 合并有其它治疗方式，如针刺、艾灸等；2) 急性前列腺炎、前列腺增生、附睾炎等与慢性前列腺炎症状相似的临床病例。

2.2. 数据库的建立

根据《中华人民共和国药典》(2020年版) [7]和《中药学》教材[8]对收集后的中药名称进行统一规范化处理。如“广桔核”、“橘米”、“橘核子”统一规范为“橘核”；“元胡索”规范为“延胡索”；“楝实、金铃子”统一规范为“川楝子”。将规范化后的中药组方批量录入数据库，数据录入后由另一人进行审核。

2.3. 研究方法

利用古今医案云平台(v2.3.5)的药物频次、关联规则、层次聚类、复杂网络等模块[9]对数据库中的中药组方进行数据挖掘分析。

3. 结果

3.1. 处方纳入情况

本研究共纳入治疗慢性前列腺炎的有效组方共122首，共涉及264味中药。

3.2. 用药频次统计

table 1. frequency statistics of traditional chinese medicine

表1. 中药频次统计

共涉及的264味中药，用药累计使用频次 ≥ 34次的中药有10味，橘核、川楝子、桃仁、昆布和海藻的使用频率位于前5名，见表1。

3.3. 中药药性、药味分析

治疗慢性前列腺炎的264味中药的药性涉及9种，药性累计使用频次排名前6的见表2，以平性、温性、甘性为主。药味涉及9种，药味累计使用频次排名前5的见表3，以苦味、咸味为主，见表3。

table 2. statistics of drug properties

表2. 药性统计

table 3. statistics of drug taste

表3. 药味统计

3.4. 中药归经分析

table 4. economic statistics

表4. 归经统计

治疗慢性前列腺炎的264味中药可涉及12条归经，其中累计频次为前3名的分别为肝经、肾经、胃经，见表4。

3.5. 中药功效分析

264味中药功效可涉及8种，其中排名前3的功效以疏肝理气、散结止痛、活血祛瘀为主，见表5。

table 5. efficacy statistics

表5. 功效统计

3.6. 关联分析结果

通过处方用药进行关联分析，设置得到16条不同药物组合的关联规则结果，设置置信度 ≥ 0.8、支持度 ≥ 0.5、提升度 ≥ 1.0，可见表6中排名前3的药物关联组合为“橘核、川楝子”、“川楝子、桃仁”、“橘核、桃仁”。

table 6. analysis of association rules for traditional chinese medicine

表6. 中药的关联规则分析

3.7. 中药聚类分析结果

将用药频次 ≥ 22次的中药聚类分析后可得出3个中药组合。第1组为橘核、川楝子、桃仁、昆布、海藻；第2组为茯苓、五味子、当归、柴胡；第3组为大血藤、车前子、青皮、牛膝、枳实、荔枝核；见图1。

figure 1. cluster analysis of traditional chinese medicine

图1. 中药聚类分析图

3.8. 中药复杂网络结果

将122首治疗慢性前列腺炎的有效处方的中药进行复杂网络分析得出，治疗慢性前列腺炎的核心中药组成为橘核、川楝子、桃仁、青皮、昆布、海藻、枳实、荔枝核、大血藤、车前子、茯苓、牛膝、五味子，见图2。

figure 2. complex network analysis of traditional chinese medicine

图2. 中药复杂网络分析图

4. 讨论

慢性前列腺炎可归于中医的“淋证”、“精浊”、“白浊”范畴，《素问·痿论》指出：“思想无穷，所愿不得，意淫于外，入房太甚，宗筋弛纵，发为筋痿，及为白淫。”《证治准绳·杂病》记载：“淋病之因……大纲有二，曰湿，曰热。”前列腺位处下焦，且于肝经循行之处，《灵枢·经脉》提到足厥阴肝经“起于大趾丛毛之际……环阴器，抵小腹，挟胃，属肝，络胆”，若肝气不疏，经脉阻滞导致肝疏泄功能失调，不通则痛，故循经之处可见会阴、少腹、睾丸等疼痛不适；过食肥甘厚腻，湿热内生，湿性趋下，易袭阴位，中医称“下焦如渎”，前列腺疏泄功能也将随之失常，膀胱湿侵袭则水下涩，可出现尿频、尿急、尿痛等排尿不适；或久病不愈者，伤阴耗气，气虚则血运不畅，血滞而瘀结于下。导致慢性前列腺炎的病因很多，由不良生活方式与发病也有所关联，如情志抑郁、房事过度、忍精不射、逆行射精、夫妻长期两地分居、长途骑车挤压、憋尿、熬夜、久坐、寒冷刺激等，导致气血瘀滞、痰浊内蕴，诸邪结于精室而致瘀[10]。李海松教授表明，瘀血是造成慢性前列腺炎反复发作、缠绵难愈的主要原因[11]。现代研究提到，炎症因子持续刺激前列腺导管，造成导管发生纤维变性，管腔狭窄、梗阻，前使列腺液引流不畅，甚至瘀积，则由瘀致病，这里的“瘀”既有现代医学前列腺导管内前列腺液淤积不畅的含义，又与中医学气血瘀滞不通的含义不谋而合[12]。前列腺可分泌和储存前列腺液，从中医理论分析，前列腺既有五脏之“藏而不泻，满而不能实”，又对应六腑“泻而不藏，实而不能满”的特点，能够储存和分泌精液，可归于奇恒之腑，其具有易虚、易积的特性，应当以通为顺，治疗时应注重疏泄腺体，畅通精道。慢性前列腺炎瘀阻这一特性贯穿疾病始终，应抓住病机特点，辨病时见微知著，肝经瘀滞应以疏肝理气，血瘀为变，辅以活血祛瘀。

4.1. 治疗慢性前列腺炎的中药频次分析

此研究结果表明，264味治疗慢性前列腺炎的中药中，使用频次最高的橘核、川楝子、昆布、海藻、桃仁。橘核为我国传统中药，也称作“橘仁”、“橘子核”、“广桔核”、“橘核仁”的处方用名。橘核生品理气散结作用较强，经盐制后引药下行，走肾经，疗疝止痛功效增强[13] [14]，《医林纂要》中提到“橘核，润肾、坚肾”。且相关研究表明橘核含有柠檬苦素类、脂肪酸类、蛋白质和矿物元素等成分，具有抗肿瘤、抗炎镇痛、抗菌等活性[15]。川楝子始载于《神农本草经》[16]，具有悠久的应用历史，又称“金铃子”、“楝实”、“川楝实”等，川楝子的化学成分主要包括柠檬苦素类、木脂素类、挥发油类、黄酮类及有机酸类等，因其具有广泛的抗菌、抗肿瘤作用[17]。昆布始载于《吴普本草》[18]，作为一种疗效确切的传统海洋中药[19]，其药用价值较高，临床应用较广泛。明朝《本草纲目》[20]曾提到昆布“十二种水肿，瘿瘤聚结气，瘘疮《别录》。破积聚思邈。治阴肿，含之咽汁藏器。利水道，去面肿，治恶疮鼠瘘甄权”，至此昆布消痰、软坚散结、利水消肿之功效。海藻可作为药用海洋植物，归肝、胃、肾经，始载于《神农本草经》[21]，“味苦，寒，主瘿瘤气，颈下核，破散结气，痈肿癥瘕坚气，腹中上下鸣，下十二水肿”，海藻现代药理表明海藻中含有藻酸双酯钠，可用于防治脑、心血管疾病，扩大了海藻的药用范围[22]。桃仁为传统常用的活血化瘀类中药材，桃仁中含有多种化学成分，主要包括挥发油类、氰苷、氨基酸和蛋白质类、黄酮及其苷类、甾醇及其苷类、芳香苷类、等化合物，现代药理研究表明，桃仁具有明显的抗凝血、抗炎与改善血液流变学作用[23]-[25]，相关临床研究表明桃仁配伍活血化瘀药物可有效改善前列腺疼痛症状[26]。

4.2. 治疗慢性前列腺炎的中药药性、药味分析

本研究结果表明，治疗慢性前列腺炎的264中药的药性以平性、温性、甘性为主。平性药物具有平调的作用，既可以用于治疗慢性前列腺炎中的热证或寒证，又可以用于其虚证或实证，药性随和。温性药物具有温阳利水、补火助阳、温里散寒、温经通络等作用[8]，《素问·举痛论》载有：“寒气客于厥阴之脉……故胁肋与少腹相引痛矣”，慢性前列腺炎中寒凝肝脉引起的会阴疼痛不适可予温经散寒、通络止痛药物缓解。甘味中药因“能补、能和、能缓”，可用于治疗慢性前列腺炎脾虚中气陷而致的尿意不尽、尿后余沥、下腹隐痛、睾丸坠胀等症。

本研究结果表明，治疗慢性前列腺炎的264味中药的药味以苦味、咸味为主。苦味药物“能泄、能坚、能燥”，具有泄降气逆、坚阴之功。咸味药物能“软坚、润下”，具有软坚散结、利尿消肿之功，适用于慢性前列腺炎中瘀浊阻滞引起的瘿瘤痞块、淋痛尿血、小便不通等气滞血瘀、痰结之证。

4.3. 治疗慢性前列腺炎的中药归经分析

本研究结果表明，治疗慢性前列腺炎的中药归经以肝经、肾经、胃经为主。肝为魂之处，血之藏，筋之宗。《素问·经脉别论》说：“食气入胃，散精于肝，淫气于精”，阴筋得其肝血濡养。肝主疏泄，主疏通全身气机，调畅血液和津液的运行，肝气调达则阴筋坚实。慢性前列腺炎的治疗可以从肝入手，入肝经药可行气导滞，疏通气机，防止前列腺液淤积不通而致病。肾主藏精，主水液，且肾与膀胱相表里，在尿液的生成和排泄方面亦相关，肾的精气蒸腾气化对整体的水液代谢起到主导作用，而尿液的形成和排泄都基于肾气的蒸腾气化作用。《素问·水热穴论》说：“肾者，胃之关，关门不来，聚水而从其类也。”气不化水，肾气不固，则小便频数。前列腺中医可归为六腑之器[27]，六腑以通为用，以降为和。《灵枢·玉版》提及“胃者，水谷气血之海”。脾胃为后天之本，脾气易升而胃气主降，通过脾胃的升清降浊，一方面前列腺依赖于脾胃的化生和转输精微物质而得到濡养，另一方面也依靠胃气降逆使浊气排外。足阳明胃经其支脉：“从锁骨上窝向下，经乳头向下挟脐旁，进入少腹两边气冲。”经脉所过，主治所及，入胃经药物亦可治疗骨盆区疼痛之症。

4.4. 治疗慢性前列腺炎的药对及药物功效

通过对122首治疗慢性前列腺炎的有效处方进行关联规律分析，结果显示支持度前3的药对为“橘核、川楝子”、“川楝子、桃仁”、“橘核、桃仁”，这３组药对均有舒肝理气之效。治疗慢性前列腺炎的药物功效以疏肝行气止痛、活血化瘀为主。各代中医家对慢性前列腺炎的认识虽有不同，但大多认为以瘀为主[28]，故疏肝理气，化瘀散结的药物最为常用，利尿通淋药物次之。

4.5. 治疗慢性前列腺炎的中药组合

通过聚类分析结果得到3组中药组合：第1组包括橘核、川楝子、桃仁、昆布、海藻具有疏肝理气、散结止痛兼活血祛瘀的功效；第2组包括茯苓、五味子、当归、柴胡，茯苓善渗湿利水，《本草衍义》提到“茯苓、茯神，行水之功多”。可化阴囊潮湿水肿、小便不利，遗精白浊；五味子收敛固涩，当归活血止痛，柴胡舒肝行气，诸药合用，共凑利水渗湿，行气活血之功，即利水而不伤正，收敛而不聚邪。第3组为大血藤、车前子、青皮、牛膝、枳实、荔枝核。大血藤味苦，性平，入肝经，具有活血止痛之效；枳实可行气导滞；青皮疏肝破气，善散结消瘀；荔枝核入肝经，味辛能行，治寒凝血瘀而疝气痛、睾丸肿痛，与青皮同用，具有疏肝理气、行气散结之功，例如《世医得效方》中提到“荔核散，主阴核肿大，痛不可忍”。车前子甘寒质滑清利，利水清热而通淋；牛膝入肝、肾经，善下行，通利泄降、逐瘀通经，又可利尿通淋、引血下行，《本草纲目》记载：“治久疟寒热，五淋尿血，茎中痛，下痢。”与茯苓、车前子同用可治小便淋漓涩痛之功。

4.6. 治疗慢性前列腺炎的核心中药

本研究结果显示，治疗慢性前列腺炎的核心处方为橘核、川楝子、桃仁、青皮、昆布、海藻、枳实、荔枝核、大血藤、车前子、茯苓、牛膝、五味子。所涉及的核心中药组方为橘核丸加减，方用橘核、荔枝核均入肝经，有疏肝行气、散结止痛之功，共为君药。青皮苦泄下行，疏肝破气，散结止痛；川楝子行气止痛；枳实味苦降下，破气通痞，善破气行滞而止痛；桃仁、大血藤活血祛瘀，使脉道通利、气血调畅；以上共为臣药，气通则痛刺止，气利则后重除，助君药增强行气止痛之功，君臣相配，通肝经气血瘀滞。从兼证分析，车前子清热利尿通淋，茯苓利水渗湿，海藻、昆布利尿消肿，五味子益气生津，共为佐助药，气行则水行，气滞则水停，上药合用，可治水湿内停瘀阻所致小便不利。牛膝引诸药下行。诸药合用，可直达肝经而行气血，通瘀滞，兼以利尿通淋，对于阴部疼痛兼小便不利之证，颇为合适。临床报道橘核丸加减尚可治疗疝气、睾丸炎、阴茎硬结症、前列腺综合征、少弱精子症、慢性盆腔炎等病症[29]。相关临床研究证实，橘核丸加减治疗下腹部、会阴部和外生殖器疼痛不适为主，或兼伴有不同程度尿痛、尿频、尿急、尿不尽等下尿路症状[30]。

4.7. 小结

临床上应围绕慢性前列腺炎的起因和疾病发展过程，高度重视中药组方的配伍和调整，除了“疏肝理气”的基础治疗方法外，还强调了软坚散结、利尿通淋和活血化瘀等方法，为当代中医家在临床实践中提供了新的治疗思路。

参考文献